アミロイド仮説と撤回騒動：市場・臨床・研究への実務ガイド
2006年Nature論文（Aβ*56）の撤回は、アルツハイマー病研究におけるデータ・インテグリティの象徴的事件です。本資料は、「何が本当か」をエビデンス優先で整理し、臨床実装・市場戦略・研究開発の意思決定に直結する形で構成しています。講義モード、検索、ラベル別フィルタ、PDF出力に対応。
Evidence-first
Clarity over cleverness
Absolute dates
Option matrix
1. TL;DR（結論）
- 2006年Nature論文（Aβ*56）は2024-06-24に撤回。これはアミロイド全否定ではなく、特定オリゴマー仮説の一部崩壊に留まる。
- 抗アミロイド薬（レカネマブ／ドナネマブ）は進行抑制効果が再現され、承認は継続。効果は中等度でARIA等の安全性管理が必須。
- 研究・市場は多標的（タウ・炎症・血管・シナプス）と早期診断に分散。血液p-tau217等の普及で診断アクセスが改善。
2. 何が起きたか（絶対日付）
2024-06-24： Natureが2006年論文（Aβ*56）の撤回を公表（画像改ざん）。
2022-2024： Science等が不正疑義と検証の経緯を継続報道。
承認状況： レカネマブ（米FDA 2023-07-06、日本 2023-09-25、EU 2025-04）、ドナネマブ（米FDA 2024-07-02）。
2025-06-19： 英NICEが費用対効果の観点から不推奨（最終案）を公表。
2025-05-16： p-tau217/Aβ42 等の血液バイオマーカーIVDが米FDAクリアランス。
講義用メモ（背景と文脈）
Aβ*56は「特定の可溶性オリゴマーが記憶障害を引き起こす」という主張の中核でした。撤回により、このサブ仮説の信頼性が失われた一方、アミロイド経路全体の病因論を否定するものではありません。
3. アミロイド仮説の現在地（何が「本当」か）
遺伝学
家族性ADのAPP/PSEN1/PSEN2変異およびDown症（APP過剰発현）はAβ経路と疾患の因果関係を支持。
病理・バイオマーカー
アミロイドPET/CSF/血液（p-tau217等）は、臨床像と組み合わせることでAD定義の一要素となりつつある。
総括
アミロイドは必要条件だが十分条件ではない。症状悪化はタウ病理の拡がり、炎症・血管要因・シナプス喪失がより強く相関。
4. 主要エビデンスと安全性
レカネマブ（LEQEMBI®）
- CLARITY-AD：CDR-SB変化 18か月 1.21 vs 1.66（差 0.45 ≒ 約27%緩徐化）。
- ARIA-E：約12–14%（APOE ε4で高率）。
- 対象は早期AD（MCI/軽度）。アミロイド陽性確認とMRIモニタリングが必須。
ドナネマブ（KISUNLA™）
- TRAILBLAZER-ALZ 2：iADRSで約33–40%緩徐化。
- ARIA-E：~24%／症候性~6%、関連死亡報告あり（3例）。
- 適正使用・ARIA対策（APOE、抗凝固薬、MRI枠）が鍵。
※数値は主要論文・公表資料に基づく講義用要約。個別症例への適用は専門医判断に従うこと。
10. 参考・出典
※リンクは一次情報/主要誌を優先。各機関の正式文書・添付文書を最終根拠としてください。